Кашель при приеме каптоприла

Кашель после таблеток от давления

Один из побочных эффектов после приема антигипертензивных препаратов — кашель, проявляется часто, но не всегда. Часто его путают с сердечным и не обращают особого внимания. А между тем существуют препараты от давления, которые способствуют сухому кашлю, что мешает в повседневной жизни. Медикаментозного лечения при гипертонии не избежать, но избежать появления нежелательного побочного эффекта можно, если вовремя сообщить об этом лечащему врачу и назначить другой препарат. Для этого следует разбираться, какая группа гипотензивных медикаментов вызывает кашель.

Разновидность гипертензивных средств

Часто врачи прибегают к комбинированной терапии (при помощи 2-х лекарств), чтобы снизить дозировку и вероятность развития нежелательных эффектов. Препараты от гипертонии имеют строгую классификацию, которая зависит от механизма действия. Разновидности групп представлены в таблице:

Вернуться к оглавлению

Что вызывает кашель?

Сухой кашель как побочный эффект появляется после таблеток группы ингибиторов АПФ через некоторое время после начала приема, из-за чего приходится прибегать к отмене подобной терапии. Интересно что, вероятность возникновения симптома зависит от того, каким заболеванием страдает пациент. В большинстве случаев кашель появляется у людей с сердечной недостаточностью. Осложнение наблюдается после терапии любым из средств ингибиторов АПФ, но ученые заметили, что часто он возникает при использовании «Каптоприла» и «Эналаприла». Причем последний провоцирует кашель вдвое чаще. Но не всегда виноваты ингибиторы АПФ. Наблюдались случаи, когда побочный симптом появлялся после приема бета-адреноблокаторов.

Кашель на фоне приема лекарств от повышенного давления не опасен, а только причиняет дискомфорт.

Чем вызвано отклонение?

Причина — повышение показателя пептида брадикинина, который купируется в верхних дыхательных путях. Случается, что побочный кашель наблюдается у пациентов с наследственной расположенностью к такому отклонению. В этом случае у пациентов после приема таблеток раздражается задняя стенка глотки, что вызывает нежелательный эффект, который способен усиливаться в лежачем положении.

Что делать, когда препарат спровоцировал осложнение?

Для этого нужно только прекратить прием на 5 дней. По идее уже через сутки человек почувствует облегчение, а кашель пропадет сам собой. Затем нужно сделать следующее:

• обратиться к врачу, дабы уменьшить дозировку или поменять медикамент;
• попробовать таблетки, устраняющие осложнения (например — «Сулиндак»).

Вернуться к оглавлению

Гипотензивные препараты от давления, которые не вызывают кашель

Врачи активно прибегают к помощи блокаторов кальциевого канала (антагонистов кальция). Это препараты, которые своеобразно влияют на ход лечения, но при этом вызывают минимум побочных симптомов. Кроме того, еще одно достоинство группы — улучшение самочувствия больных и отличная переносимость людьми старшего возраста. Антагонисты кальция не вызывают депрессию и не влияют на тонус бронхов, что объясняет отсутствие побочного кашля.

Диуретики снижают давление с помощью выведения лишней жидкости, и не только не вызывают кашель, но и уменьшают вероятность скопления лишней жидкости в легких. В идеале, чтобы удвоить лечебный эффект, принято комбинировать медикаменты обеих групп или выбрать уже готовые комбинированные лекарства от гипертонии: «Лодоз», «Арител». Чтобы не назначил врач, помните — полностью безопасных средств не существует, каждый из препаратов провоцирует побочные эффекты.

источник

Обзор препаратов от давления не вызывающих кашель

Одним из побочных эффектов некоторых таблетированных гипотензивных препаратов является свойство провоцировать развитие устойчивого кашлевого рефлекса. В то же время современная фармакология предлагает широкий ассортимент антигипертензивных лекарственных средств, из числа которых можно выбрать таблетки от давления, не вызывающие сухого хронического кашля.

Кашель как побочный эффект приема гипотензивных препаратов

Непродуктивный приступообразный кашель при систематическом приеме антигипертензивных таблеток – распространенное явление. Он появляется не сразу, а приблизительно через три месяца после начала приема.

Статистика свидетельствует, что на фоне лечения препаратами, понижающими давление, кашлевой рефлекс развивается у 15% больных.

Кашель не сопровождается выделением мокроты, может усиливаться при смене положения, после физической нагрузки, носит навязчивый, отрывистый характер, возникает независимо от времени суток.

Патология связана с раздражением задней стенки глотки, больные описывают это состояние как дискомфортное «щекотание в горле». Что характерно, при таком кашле отсутствуют какие-либо признаки обструкции бронхов, нет болевых ощущений в грудной клетке.

Вероятность возникновения кашля при приеме таблеток от высокого артериального давления определяется:

• индивидуальными особенностями организма;
• сопутствующими патологиями (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью такой риск повышается);
• генетической предрасположенностью.

Считается, что такой кашель неопасный для организма. Тем не менее, способен изрядно вымотать больного, прежде чем будет найдена причина его развития. Учитывая тот факт, что кашлевой рефлекс появляется не сразу после начала приема антигипертензивных лекарств, человек рассматривает много ошибочных версий его происхождения – от заурядной простуды до серьезных заболеваний легких.

Гипотензивные лекарственные средства, вызывающие кашель

Таблетки от давления могут вызывать хронический кашель, такое осложнение характерно для препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Данные лекарственные средства зарекомендовали себя высокой эффективностью, благодаря чему занимают одно из лидирующих мест по частоте назначения при лечении гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности.

Действие ИАПФ основано на способности угнетать активность фермента, превращающего неактивный ангиотензин I в активный гормон ангиотензин II. Последний обладает выраженным сосудосуживающим свойством и после высвобождения в кровь стремительно повышает давление. Ингибиторы АПФ препятствуют такому повышению, оказывают кардиопротективный, ангиопротективный, антиатеросклеротический эффекты.

Кашель на фоне приема ИАПФ возникает как результат избыточного накопления брадикинина (сосудорасширяющего пептида с гипотензивным действием) в дыхательных путях.

Среди представителей фарм-группы ИАПФ:

• каптоприл (Капотен, Каптоприл-АКОС, Каптоприл Сандоз);
• эналаприл (Берлиприл, Рениприл, Эналаприл Гексал, Энап, Эднит);
• лизиноприл (Лизинотон, Ирумед, Лизиноприл Органика, Диротон);
• периндоприл (Периндоприл-Рихтер, Перинева, Парнавел, Престариум);
• рамиприл (Хартил, Пирамил, Амприлан);
• фозиноприл (Фозикард, Моноприл);
• зофеноприл (Зокардис).

Замечено, что не все ингибиторы АПФ обладают таким побочным эффектом в равной степени. Чаще всего кашлевой синдром развивается при приеме препаратов эналаприла и каптоприла, реже – фозиноприла и периндоприла.

Способы решения проблемы

Вариантов, что делать при развитии кашля после приема препаратов от повышенного давления:

1. Уменьшить дозу действующего вещества. У некоторых пациентов после такой меры действительно снижаются проявления кашлевого рефлекса, но одновременно отмечается недостаточное терапевтическое воздействие препарата.
2. Сменить лекарство. Подбор гипотензивных средств осуществляется индивидуально, исходя из пола, возраста, веса, сопутствующих заболеваний. Врач поможет подобрать медикамент из другой фармакологической группы, не обладающий свойством вызывать кашель, например сартаны.
3. Продолжать прием препарата, но параллельно употреблять противокашлевые средства. Сомнительный вариант, тем не менее, иногда является единственным выходом из сложившейся ситуации.

Какие таблетки от давления не вызывают кашель: выбор оптимального средства

Кроме ингибиторов АПФ, существует еще четыре группы препаратов для длительного (базисного) лечения гипертонической болезни:

Они обладают абсолютно разным механизмом действия, а также эффективностью, и, как правило, комбинируются между собой или с ИАПФ.

Блокаторы кальциевых каналов

Антагонисты кальция рассматриваются как оптимальная замена ингибиторам АПФ. Препараты из данной фарм-группы хорошо переносятся, не вызывают кашля, оказывают выраженный гипотензивный эффект.

БКК тормозят проникновение соединений кальция в ткани миокарда и сосудов, за счет чего достигается выраженное сосудорасширяющее действие, начиная от магистральных артерий и заканчивая периферическими артериолами и прекапиллярами. Антагонисты кальция:

• снижают артериальное давление;
• производят антиишемический, кардио- и нефропротективный эффект;
• минимизируют риск тромбообразования;
• препятствуют атеросклеротическому изменению сосудов;
• улучшают кровоток в коронарных артериях;
• уменьшают потребность сердечной мышцы в кислороде.

Перечень препаратов от высокого давления, не вызывающих кашель, из группы блокаторов кальциевых каналов:

• амплодипин (Амлотоп, Нормодипин, Амловас, Амплодипин Сандоз);
• верапамил (Верапамил-Лект, Изоптин, Финоптин);
• дилтиазем (Дилтиазем Ланнахер, Кардил, Дильцем);
• лерканидипин (Занидип, Лерканидипин-С3, Лерникор);
• нифедипин (Коринфар, Кордипин, Адалат, Кордафлекс);
• фелодипин (Фелодип, Плендил, Фелодипин-С3).

Антагонисты кальция рекомендуются пожилым людям, больным сахарным диабетом, гиперхолестеринемией, атеросклерозом.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы целесообразно назначать при артериальной гипертензии, аритмии, для профилактики повторных инфарктов миокарда. Активны в отношении бета-адренорецепторов, блокируя которые способствуют наступлению кардиальных эффектов:

• замедление сердечного ритма;
• уменьшение силы сокращений миокарда;
• снижение потребления кислорода сердечной мышцей;
• угнетение сердечной проводимости.

Перечень гипотензивных бета-адреноблокаторов включает:

• бисопролол (Конкор, Кординорм, Бипрол, Арител, Коронал);
• метопролол (Метокард, Эгилок, Беталок, Сердол);
• небиволол (Небилет, Небилонг, Небиволол Сандоз, Бинелол);
• пропранолол (Анаприлин, Индерал, Обзидан);
• атенолол (Атенолол Белупо, Бетакард, Атенолол Никомед).

Неселективные бета-адреноблокаторы не вызывают кашель или вызывают его в единичных случаях, тем не менее обладают рядом побочных эффектов, немаловажный из которых – выраженное снижение полового влечения и половой состоятельности как у мужчин, так и у женщин. Этого свойства лишены селективные бета-адреноблокаторы.

Тиазидные диуретики

Диуретики не вызывают кашлевого рефлекса, но вместе с тем не рекомендуются для монотерапии гипертонической болезни. Более целесообразно включать небольшие дозы мочегонных в состав комбинированных гипотензивных препаратов. Чаще всего их комбинируют с антагонистами кальция и/или ингибиторами АПФ.

Диуретики тормозят всасывание ионов натрия в канальцах почек, за счет чего уменьшают объемы жидкости в тканях и полостях путем усиленного выведения мочи. Плавное понижение уровня АД объясняется уменьшением объемов циркулирующей крови.

Среди представителей группы диуретиков с гипотензивными свойствами:

• индапамид (Индап, Ревел);
• гидрохлортиазид (Гипотиазид);
• спиронолактон (Верошпирон, Верошпилактон);
• торасемид (Диувер, Бритомар);
• фуросемид (Лазикс).

При лечении некоторыми диуретическими препаратами требуется дополнительный прием калия.

Комбинированные лекарственные средства

Многим пациентам с выраженной артериальной гипертензией, чтобы держать давление в нормативных пределах, требуется прием двух или больше гипотензивных препаратов.

Сегодня эта проблема решается с помощью комбинированных лекарственных средств, в которых успешно соединены свойства нескольких антигипертензивных компонентов, отрицательное влияние одного из которых подавляется положительным воздействием другого. В одном препарате чаще всего комбинируют:

• БКК с ингибиторами АПФ;
• диуретики с бета-адреноблокаторами;
• диуретики с ингибиторами АПФ;
• БКК с диуретиками;
• ингибиторы АПФ с БКК и диуретиками.

Какие комбинированные препараты от высокого артериального давления не вызывают кашель? Среди наиболее популярных: Ко-ренитек, Ко-Дальнева, Экватор, Эгипрес, Престилол, Ирузид, Тарка, Логимакс, Фозикард Н, Берлиприл плюс, Энап НЛ, Престанс, Нипертен Комби. За счет небольшой концентрации нескольких действующих веществ они не вызывают кашлевого рефлекса или делают это очень редко, обладают пролонгированным действием, практически не оказывают побочных эффектов.

Таким образом, при развитии навязчивого кашля как реакции на прием ингибиторов АПФ оптимальной заменой являются препараты из группы блокаторов кальциевых каналов или комбинированные лекарственные средства.

источник

Почему таблетки от давления вызывают сухой кашель и что делать, чтобы снять симптом?

Постоянное повышение уровня артериального давления врачи называют гипертензией. Болезнь требует медикаментозного лечения, поскольку ведет к органическим изменениям в структуре сердечной мышцы, стенках сосудов. Патология провоцирует развитие инфаркта, инсульта, атеросклероза, дисфункций внутренних органов.

Однако медикаменты для лечения гипертензии вызывают множество побочных эффектов. Самым заметным отрицательным действием таблеток от давления выступает кашель. Симптом преследует больного, мешает нормальному дыханию и даже приводит к рвотным позывам. Привычный образ жизни существенно нарушается, а пациент прекращает лечиться, ускоряя наступление печальных последствий. Бороться с кашлем на фоне гипертензии нужно другими способами.

Какие препараты от давления вызывают кашель

Болезнь требует длительного приема специальных медикаментов. Врач подбирает лекарства, ориентируясь на симптомы, состояние здоровья пациента в целом, выявленные сопутствующие патологии, которые провоцируют скачки давления. Специалист располагает несколькими группами средств с различными механизмами действия:

• блокаторы кальциевых каналов — нарушают проникновение ионов в мышечные клетки, что способствует снижению их сократимости и расширению сосудов (Амлодипин, Дилтиазем, Верапамил);
• адреноблокаторы — подавляют восприимчивость рецепторов к адреналину и норадреналину, предотвращая скачки давления (Метопролол, Бисопролол, Атенолол);
• блокаторы ангиотензинпревращающего фермента — снижают чувствительность рецепторов к нему, обеспечивая стабильный уровень давления надолго (Кардосал, Лозартан);
• ингибиторы АПФ — подавляют выработку вышеупомянутого фермента, ослабляя тонус сосудистых стенок и нагрузку на сердечную мышцу (Эналаприл, Рамиприл, Каптоприл);
• нейротропные и седативные препараты — стабилизируют состояние нервной системы и предотвращают повышение давления на фоне стресса (Физиотенз, Моксогамма, Барбовал).

Чаще всего кашель гипертоника провоцируют средства из группы ингибиторов АПФ. На фоне приема адреноблокаторов у некоторых пациентов развиваются признаки сердечной недостаточности. Эта патология также может сопровождаться кашлем.

Прием медикаментов из указанных групп не означает обязательное проявление симптома. Кашель возникает приблизительно у 15% гипертоников, проходящих лечение этими средствами. Длительное течение сердечных болезней повышает риск возникновения кашля до 26%. Вероятность побочного эффекта увеличивается пропорционально продолжительности терапии и дозировке препарата.

Кашель, вызванный медикаментами, легко узнать. Сначала больного беспокоит сильное першение в горле, затем возникают отрывистые и резкие кашлевые рефлексы. Симптом чаще проявляется, когда пациент лежит, ест или пьет.

Альтернативное лечение артериальной гипертензии

Если у пациента нет простуды, ОРВИ, хронических патологий дыхательной системы, продолжительный сухой кашель действительно может быть побочным действием гипотензивного препарата. Однако самостоятельно отменять терапию нельзя.

Больной должен обратиться к лечащему врачу. Специалист назначит обследование и анализы, которые опровергнут заболевания легких. При относительно стабильном уровне давления специалист посоветует на 5–7 дней прекратить прием лекарства. За это время симптом обычно исчезает самостоятельно. Далее больной снова начнет принимать средство, однако в меньшей дозе.

Если прекращение терапии неуместно (давление нестабильное), врач посоветует медикамент из другой группы или назначит противокашлевые таблетки (Теофиллин, Солиндак, Стоптуссин). После замены средства кашель обычно отступает. Важно подобрать препарат от давления, не вызывающий кашель. Если заменить средство аналогом, симптом возникнет снова.

Бета-адреноблокаторы

Вещества из этой группы назначают гипертоникам с небольшим стажем заболевания и невысоким риском развития недостаточности сердечной мышцы. Также они налаживают ритм сокращений при склонности к тахикардии.

Такие таблетки от гипертонии врач назначит, если кашель вызван средством из группы ингибиторов АПФ (Каптоприлом, Эналаприлом). Замена препарата на минимальные дозы бета-адреноблокатора позволяет купировать кашель без риска криза. Однако симптом может появиться снова в будущем, если болезнь будет прогрессировать и придется повышать дозу.

Антагонисты кальция

В отличие от специфических блокаторов рецепторов, средства из данной группы влияют на тонус мышечной ткани. Это медикаменты первой линии для лечения высокого давления. Популярность обусловлена наименьшим перечнем побочных эффектов и другими положительными качествами:

• хорошо переносятся пациентами разных возрастных групп;
• не влияют на тонус бронхов;
• не нарушают психоэмоциональное состояние;
• улучшают трофику миокарда;
• оптимизируют силу сердечных сокращений;
• не мешают поступлению кислорода в сердце;
• не имеют нефротоксических свойств;
• снижают вероятность приступов ИБС.

Много преимуществ не являются поводами для самостоятельного назначения медикаментов из данной группы. Зачастую вместе с ними необходимо принимать минимальные дозы других гипотензивных средств. Это важно для достижения устойчивого уровня давления.

Диуретики

Эти лекарства снижают артериальное давление путем уменьшения объемов крови. Они выводят из организма избыточную жидкость, устраняют отеки, снижают нагрузку на сердце и сосуды.

Вместе с водой диуретики ликвидируют жизненно важные электролиты (калий и натрий). При их регулярном приеме возможны нарушения сердечного ритма, проводимости нервных волокон, атония мышц. По этой причине препарат должен выбрать и назначить врач.

Чаще всего мочегонные средства применяют короткими курсами до стабилизации давления (Фуросемид, Индапамид). Вместе с ними нужно принимать препараты с электролитами (Климин, Панангин, Аспаркам). При необходимости продолжительной терапии выписывают калийсберегающие диуретики (Верошпирон, Спиронолактон). Лечение ими не сопряжено с риском обезвоживания.

Употребление мочегонного не вызывает кашля, однако ими одними нормализовать давление невозможно.

Комбинированные лекарства

Такие средства содержат 2–3 фармакологически значимых вещества с гипотензивным эффектом из разных групп. Примеры комбинированных медикаментов — Фозикард, Нолипрел, Ко-Пренесса, Экватор, Тарка. Производители выпускают препараты с разными дозами активных веществ. Бывают варианты с различным соотношением соединений. Преимущества многокомпонентных лекарств:

• минимум побочных эффектов;
• хорошо переносятся;
• не вызывают кашель;
• стабилизируют сердечный ритм;
• борются с отечностью;
• удобны в применении;
• имеют пролонгированное действие.

Препараты с несколькими активными веществами должен назначить врач. У таких медикаментов увеличенный перечень противопоказаний (ограничения указывают для каждого соединения отдельно).

Обязательно ли прекращать прием лекарства, вызывающего кашель

Вопрос об отмене лечения принимается в индивидуальном порядке. Появление кашля на ранних стадиях гипертонии — неблагоприятный симптом. Он указывает на развивающиеся заболевания сосудов и ограничивает круг медикаментов, которые разрешается применять для лечения основного заболевания. Если продолжить терапию тем же средством, побочные эффекты будут проявляться сильнее.

При любых сигналах плохой переносимости лекарства пациенту лучше обратиться за помощью к врачу. Оптимальный вариант — замена препарата. Однако сделать это нужно правильно, после дообследования и выявления всех особенностей течения гипертензии. Самостоятельный подбор средств чреват рядом осложнений и усугублением состояния больного.

Периодические паузы в терапии также ведут к неблагоприятным последствиям. Возможна дестабилизация показателей давления и развитие криза. В таком случае больному придется обратиться в больницу. Сильные перепады чреваты острыми, угрожающими жизни осложнениями.

Отзывы

По откликам людей, страдающих гипертензией, кашель сопровождает прием Эналаприла или его аналогов. Средство действительно снижает давление, однако требует постоянного применения. Сухость во рту, головные боли и кашель при приеме этого препарата появляются уже на 2 неделе терапии.

Из-за перечня нежелательных эффектов врачи постепенно прекращают назначать ингибиторы АПФ. Вместо них используются препараты нового поколения. Эналаприл и заменители выписывают на первых порах лечения, пока давление больного стабилизируется. Затем стараются мягко перевести пациента на безопасные лекарства из других классов.

Заключение

Некоторые средства против давления вызывают сухой кашель, а при продолжительном применении провоцируют развитие сердечной недостаточности. Чтобы предотвратить осложнения и проявление других побочных эффектов, о дискомфорте нужно в кратчайшие сроки сообщить лечащему врачу. Опираясь на состояние пациента, его жалобы и данные анализов кардиолог выберет другое лекарство или назначит симптоматическую терапию кашля. При правильном подходе он исчезнет.

источник

Кашель от таблеток от давления, что делать

Самые лучшие и нужные лекарства нередко дают побочные эффекты. Гипертоников нередко беспокоит то, что у них появился кашель от таблеток от давления, что делать с этим побочным эффектом и как избегать его появления. Неожиданный симптом портит жизнь людям, и так уже вынужденным бороться с серьезным заболеванием.

Каким бывает кашель от гипотензивных препаратов

Прежде чем искать выход из положения, следует убедиться, что кашель – побочное действие лекарства, а не проявление какой-то болезни. Внешне симптомы могут различаться очень мало, так что лучше проверить свое здоровье у доктора. За безвредный в общем-то медикаментозный кашель можно принять симптомы начинающегося серьезного заболевания.

Нет оснований «кивать» на гипотензивные препараты, если кашель влажный, с мокротой. Побочным эффектом лечения бывает только сухой кашель.

Также препараты, снижающие давление, вызывают горловой кашель. Если «дерет» в груди или под лопатками, почти наверняка виновен бронхит или трахеит. При побочном эффекте гипотензивных лекарств неприятные ощущения локализуются в глотке.

Кашель как побочный эффект лечения гипертонии может усиливаться при изменении положения тела и в лежачем положении. Но один этот факт – не основание для постановки диагноза; кашель в таких случаях усиливается при воспалении легких и ряде других заболеваний. Нельзя полагаться и на пароксический характер приступов кашля – он бывает таким при многих болезнях.

Какие препараты вызывают кашель

Существует несколько групп гипотензивных препаратов. Не у всех может проявиться побочный эффект в виде сухого кашля. Чаще всего его вызывают медикаменты, принадлежащие к группе АПФ-ингибиторов – Эналаприл и Каптоприл. Но нередки случаи, когда тот же эффект вызывают адреноблокаторы (Бесопролол, Метопролол).

Мочегонные средства, применяемые при лечении гипертензии (Фуросемид), а также антагонисты кальция (Амлодипин) таких побочных эффектов не имеют. Но это не значит, что больному с гипертонией, у которого начался сухой кашель, нужно самовольно отказываться от назначенного ему препарата. Многое зависит от причин гипертонии, степени тяжести болезни, сопутствующих заболеваний.

Поскольку побочный эффект появляется не так уж часто, нет причин отказываться от приема названных групп препаратов только потому, что теоретически они вызывают кашель. Нужно только поинтересоваться у врача, насколько вероятно появление такого симптома в конкретном случае и нельзя ли лечить гипертонию другими препаратами.

Группы риска: наибольшая вероятность появления медикаментозного кашля

Даже при приеме одного и того же препарата кашель как побочный эффект возникнет с разной вероятностью у разных больных. Статистика утверждает, что в среднем он появляется только у 15% гипертоников. Пациент должен знать эти факторы и обращать на них внимание доктора при назначении лечения.

1. С наибольшей вероятностью побочный эффект проявляется у больных, у которых гипертония сопровождается сердечной недостаточностью – 26% против средних 15%.
2. Кашель появляется только у тех больных, кто принимает препараты длительное время – обычно не менее 14 недель. Так что те, кому назначается краткосрочный курс лечения – вне опасности. Осторожность требуется тем, кто «живет на лекарствах».
3. Подобный побочный эффект приема АПФ-ингибиторов – наследственное генетическое свойство. Если у кого-либо из родственников наблюдалось подобное, лечащий врач должен узнать об этом.
4. Чем меньше доза препарата – тем меньше шансы на появление кашля. Больные, которым назначаются небольшие дозы, могут быть относительно спокойны.

Конечно, бывают и особые случаи – их нельзя исключать. Но те гипертоники, что соответствуют указанным признакам, обязательно должны поинтересоваться у доктора, не помогут ли им гипотензивные препараты других групп.

Воздействие медикаментозного кашля на организм

Многие люди живут с хроническим кашлем, и он им не мешает. Если возник такой кашель от таблеток от давления, что делать с ним – не важно. Сам по себе медикаментозный кашель не приносит организму вреда. Это лишь реакция на некоторые процессы в организме, которые стимулирует лекарство. Иногда подобный симптом (ведь склонность к нему генетическая!) может проявляться даже у людей, что никогда не принимали средства от давления. Если кашель не причиняет больному дискомфорта, а принимаемые препараты снижают давление – можно не беспокоиться.

Но часто кашель от таблеток вызывает дискомфорт, мешает спать. Он может спровоцировать даже приступы рвоты, недержание мочи и депрессивные состояния. Если с больным происходит нечто подобное, от побочного эффекта необходимо избавиться. Важнейшее дело при этом – не допустить при этом скачка артериального давления.

Действительно ли появился кашель от таблеток от давления, что делать с ним и чего не стоит – решать врачу. Пациент должен лишь сообщить ему о проблеме. Если же начинать эксперименты с медикаментами, можно причинить своему здоровью такой вред, что никакому кашлю и не снился.

Первые шаги к избавлению от медикаментозного кашля

Бывает так, что больной по каким-то причинам не может немедленно посетить доктора. А медикаментозный кашель существенно ухудшает ему жизнь. В этом случае он может предпринять некоторые шаги самостоятельно. Но важно понимать: это будут временные меры, а окончательное решение принимается только в медицинском кабинете.

1. Можно отменить себе препарат от давления на один день. Если кашель после этого исчезнет или существенно ослабнет – причина его определена верно.
2. Отказываться от гипотензивных лекарств надолго хроническим гипертоникам нельзя. Но в случае, когда есть уверенность, что кашель вызван лекарством, можно попробовать уменьшить дозу. Если при этом кашель исчезнет, а существенных изменений давления не произойдет – найден оптимальный вариант.
3. Есть и то, чего при медикаментозном кашле делать не стоит – пробовать убрать раздражение с помощью антибиотиков или других препаратов от простуды и инфекций горла. Только специалист знает, какой эффект может дать сочетание разных лекарственных препаратов – как бы хуже не стало.

Кашель при приеме гипотензивных препаратов вызывается секрецией специфических пептинов. Они вызывают раздражение тканей на задней поверхности глотки. Бактерии или вирусы здесь ни при чем, поэтому и антибиотики вместе с иммуностимуляторами не помогут избавиться от неприятного ощущения.

Комбинированные препараты: оптимальный выход из положения

Бывает и так, что состояние больного требует обязательного применения АПФ-ингибиторов. Но у него появляется сильный кашель и приходится искать другие схемы лечения.

Хорошим вариантом является применение комплексных препаратов. В их составе объединены активные вещества разного действия (к примеру, АПФ-ингибиторы и кальциевые блокаторы). В этом случае доза потенциально небезопасного средства оказывается незначительной и не может вызвать побочных эффектов. А действие препарата при этом сильно – это обеспечивает сочетание активных веществ.

Среди комплексных препаратов известностью пользуются Тарка, Коапровель, Экватор. Важно знать, что все они – пролонгированного действия. Их используют при длительных курсах лечения. Если нужно сбить неожиданный скачок давления, лучше использовать тот же Эналаприл. При одноразовом применении он не может дать побочного эффекта.

Но иногда приходится и смиряться с побочными эффектами лечения – обстоятельства бывают разными. В любом случае, кашель, не вредящий здоровью, лучше, чем запредельное артериальное давление.

Хотя в вопросах здоровья следует полагаться на мнение профессионалов, пациент тоже не должен быть неучем. Человек, страдающий хронической гипертонией. Должен знать, почему появляется кашель от таблеток от давления, что делать в таком случае и как избегать этой неприятности. Врачу будет проще работать, если пациент будет понимать суть лечения и снабжать его нужной информацией.

источник

Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Орлов В.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.В.
Российская медицинская академия последипломного образования МЗ и СР РФ, кафедра клинической фармакологии и терапии

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) остаются краеугольным камнем лечения наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. В последние годы показания для назначения ИАПФ существенно расширились, благодаря доказательствам эффективности ИАПФ, для профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска [1]. В связи с этим, проблемы переносимости ИАПФ продолжают быть актуальными.

Влияние фармакологических свойств ИАПФ на их клиническую эффективность и риск развития побочных эффектов

Большая часть побочных эффектов ИАПФ, как видно из табл. 1, определяется общими для этой группы свойствами, поэтому фармакологические различия между препаратами не должны оказывать большого влияния на частоту развития побочных эффектов за исключением тех, которые определяются наличием в составе молекулы препарата определенной группировки, в частности – сульфгидрильной.

Различия ИАПФ могут касаться химической структуры части молекулы, ответственной за связывание с АПФ, биодоступности, времени полужизни в плазме, пути элиминации, распределения, сродства к тканевому АПФ, а также поступления в организм в виде активного препарата или пролекарства. Ингибиторы АПФ могут быть разделены на три группы в зависимости от химической структуры активной части молекулы.

Каптоприл является прототипом ИАПФ, содержащих сульфгидрильную группу; другие представители этой группы – фентиаприл, пивалоприл, зофеноприл и алацеприл. Исследования in vitro показали, что наличие сульфгидрильной группы может обуславливать дополнительные свойства препаратов, которые не обусловлены ингибированием АПФ (связывание свободных радикалов, влияние на синтез простагландинов [2; 3]). Однако эти данные не подтверждены в клинических исследованиях.

Среди ИАПФ фозиноприл – единственный препарат, у которого активная часть молекулы содержит фосфонильную группу. Большинство ИАПФ содержат карбоксильную группу в активной части молекулы. Основные фармакологические свойства некоторых ИАПФ представлены в табл. 2. Каптоприл отличается от других препаратов коротким периодом полужизни в плазме. За исключением фозиноприла, трандолаприла и спираприла, ИАПФ в основном выводятся почками, что определяет необходимость уменьшения дозы у больных с нарушением функции почек. Большая часть ИАПФ поступает в организм в виде пролекарства, которое становится активным после эстерификации в печени. Как правило, пролекарства имеют более высокую биодоступность по сравнению с активными препаратами.

Гипотония после приема первой дозы

Все ИАПФ способны вызывать артериальную гипотонию. Снижение АД, наблюдаемое в течение нескольких часов после приема первой дозы ИАПФ, происходит в результате ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Быстрое снижение АД более вероятно у больных, имеющих исходно высокий уровень ренина и ангиотензина II плазмы, например, у больных, получающих высокие дозы диуретиков [4].

Хотя развитие гипотонии при лечении ИАПФ обычно связывают с приемом первой дозы, она может появиться и на более поздних этапах терапии. Снижение АД после приема первой дозы обычно небольшое и бессимптомное, не приводящее к нарушению перфузии жизненно важных органов [5, 6]. Однако у небольшой части больных может отмечаться выраженная гипотония, сопровождающаяся симптомами гипоперфузии сердца, головного мозга и почек [7].

Хотя известно, что больные с ХСН имеют повышенный риск эффекта первой дозы, развитие клинически значимой гипотонии, требующей прекращения терапии ИАПФ, отмечается менее чем у 10% пациентов [8]. У больных с неосложненной эссенциальной гипертонией, которые не получают другие антигипертензивные препараты, начало терапии ИАПФ редко сопровождается клинически значимой гипотонией [9].

К факторам, способствующим развитию выраженной гипотонии, относят гипонатриемию [10] и гиповолемию [11], в частности, на фоне приема диуретиков [12], рвоты или диареи. Пожилой возраст, наличие выраженной и/или осложненной артериальной гипертонией (включая злокачественную или ренин-зависимую реноваскулярную гипертонию) считаются факторами риска значимой гипотонии. Исходное нарушение функции почек и стеноз почечных артерий также повышают риск развития гипотонии после приема первой дозы ИАПФ. Больным, имеющим один или несколько этих факторов риска, на начальном этапе терапии ИАПФ может потребоваться наблюдение в условиях стационара.

Риск развития гипотонии после приема первой дозы и в начале терапии ИАПФ можно свести к минимуму, если придерживаться определенной тактики.

Особенно важно добиться эуволемического состояния к моменту начала терапии, при необходимости корригируя дегидратацию [12]. Может также потребоваться временный отказ от ограничения употребления поваренной соли или менее жесткое ограничение ее потребления в раннем периоде лечения.

В случае высокого риска развития гипотонии после приема первой дозы или в начале терапии целесообразно использовать небольшую начальную дозу коротко действующего препарата (например, каптоприла в дозе 6,25 мг) [6], а также рекомендовать пребывание в постели после приема начальной дозы. В последующем возможен переход на длительно действующий препарат.

Две характеристики периндоприла определяют безопасность его использования в этих ситуациях: (1) постепенное начало действия; (2) отсутствие значимого гипотензивного действия у нормотоников при назначении в небольших дозах.

Navookarasu N.T. et al. у 80 больных с ХСН в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали степень снижения АД после первого приема 2 мг периндоприла, 6,25 мг каптоприла, 2,5 мг эналаприла и 2,5 мг лизиноприла [13]. Измерение АД проводили каждые 30 мин в течение первых 2-х ч., а затем каждый час. Максимальное снижение среднего АД составило 5,3±2,5 мм рт. ст. для периндоприла, 13,3±3,3 мм рт. ст. – для эналаприла, 15,0±5,7 мм рт. ст. – для лизиноприла, 16,8±5,7 мм рт. ст. – для каптоприла и 5,9±2,7 мм рт. ст. – для плацебо. Различия при сравнении с плацебо оказались достоверны для всех препаратов (p 2,0 мг/дл, обычно можно говорить о развитии ОПН. Спектр клинических проявлений ОПН может варьировать от преходящей олигурии и бессимптомного повышения уровня креатинина плазмы до анурии [20].

Вероятность развития ОПН повышается в тех случаях, когда почечное перфузионное давление не может поддерживаться на адекватном уровне вследствие снижения среднего АД или когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) очень сильно зависит от уровня ангиотензина II. Исходная гипотония и низкое давление заполнения сердца могут указывать на риск развития негативных гемодинамических последствий терапии ИАПФ. Зависимость СКФ от уровня ангиотензина II становится особенно сильной при уменьшении объема внеклеточной жидкости, выраженном двухстороннем стенозе почечных артерий, а также стенозе почечной артерии функционально доминирующей или единственной почки, например, после трансплантации [21]. Наконец, ИАПФ могут повышать риск развития ОПН у больных, которые получают препараты с сосудосуживающим действием, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или циклоспорин А.

Риск развития ОПН на фоне терапии ИАПФ повышен также у лиц с хронической почечной недостаточностью (ХПН) любой этиологии. Уменьшение количества нефронов у больных с ХПН сопровождается компенсаторными функциональными изменениями, направленными на поддержание СКФ, в частности – гиперфильтрацией. Важным компонентом положительного действия ИАПФ у таких больных, по всей видимости, является уменьшение клубочковой гиперфильтрации за счет преимущественно эфферентной вазодилатации и снижения клубочкового капиллярного давления. Следовательно, устранение гиперфильтрации у пациентов с ХПН на первом этапе неизбежно будет сопровождаться снижением СКФ и повышением в крови уровня мочевины и креатинина. На самом деле это будет просто проявлением того, что препараты начали оказывать желательное в данном случае действие, направленное на сохранение функции почек. Практическим выводом из этих наблюдений является то, что не существует показателя уровня креатинина, при котором только его значение становится противопоказанием для назначения ИАПФ. При нарушении функции почек повышение

уровня креатинина плазмы на 10-20% от исходного является ожидаемым в начале терапии ИАПФ, и само по себе не может быть поводом для прекращения лечения. За исключением случаев неадекватного снижения среднего АД ниже уровня, необходимого для адекватной перфузии почек, во всех других ситуациях при хронических заболеваниях почек применение ИАПФ сопровождается преходящим снижением СКФ, степень которой не превышает 20%; вслед заэтим происходит стабилизация или даже снижение уровня креатинина за счет длительного ренопротективного действия ИАПФ [22].

При снижении перфузии почек происходит активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС). В отличие от большинства сосудосуживающих веществ, которые воздействуют преимущественно на афферентные сосуды почек, ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию как афферентных, так и эфферентных сосудов, приводя к повышению внутриклубочкового давления. При реноваскулярной гипертонии и застойной ХСН клубочковая фильтрация поддерживается за счет увеличения фильтрационного давления на фоне сужения эфферентных гломерулярных артериол. Констрикция артериол осуществляется за счет местной продукции ангиотензина II. Под действием ИАПФ, благодаря подавлению образования ангиотензина II, а возможно, и накоплению брадикинина, происходит снижение сопротивления эфферентных артериол, которое влечет за собой уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение компенсаторного механизма.

С другой стороны, не фоне терапии ИАПФ уменьшение почечного сосудистого сопротивления вследствие снижения преF и постгломерулярной вазоконстрикции приводит к повышению почечного кровотока. Чем в большей степени увеличивается почечный кровоток, тем в меньшей степени снижается СКФ. Этот механизм отчасти компенсирует происходящее за счет ИАПФ снижение гломерулярного фильтрационного давления.

Все ИАПФ, ингибируя синтез ангиотензина II в почках, способны вызвать ухудшение функции почек. Однако в большинстве случаев оно является бессимптомным и обратимым. Нарушение функции почек, вызванное ИАПФ, во многих случаях не прогрессирует, несмотря на продолжение терапии ИАПФ.

Длительно существующая застойная сердечная недостаточность сама по себе часто сопровождается значительным ухудшением функции почек, поэтому не всегда легко отличить негативное влияние ИАПФ на функцию почек от почечной дисфункции, вызванной основным заболеванием. И все-таки, в некоторых случаях последствия ухудшения функции почек, вызванного терапией ИАПФ, могут быть серьезными и даже угрожающими жизни.

При ХСН нарушение функции почек, оцениваемое с помощью СКФ, является независимым предиктором неблагоприятного прогноза. У больных с умеренно выраженной сердечной недостаточностью уровень креатинина плазмы на фоне терапии ИАПФ либо не изменяется, либо повышается незначительно [23]. Установлено, что примерно у 30% больных с сердечной недостаточностью терапия ИАПФ вначале может приводить к достоверному повышению уровня креатинина плазмы. Однако в последующем функция почек обычно стабилизируется и дальнейшего повышения уровня креатинина не происходит. Приемлемым на фоне терапии ИАПФ считается повышение уровня креатинина плазмы 450 мг/сут) у больных с исходным заболеванием почек сопровождалось появлением протеинурии в 3,5% случаев, в то время как использование более низких доз ИАПФ сопровождалось развитием протеинурии в 0,6% случаев при лечении каптоприлом, 1,4% при лечении эналаприлом и 0,72% при лечении лизиноприлом [32]. Протеинурия, вызванная ИАПФ, обычно проходит самостоятельно, несмотря на продолжение терапии, поэтому при тщательном мониторинге больные могут продолжать прием ИАПФ, за исключением случаев развития нефротического синдрома. Если одновременно с протеинурией развивается азотемия, и особенно, если протеинурия достигает большой выраженности (>3 г/сут), ИАПФ необходимо отменить.

Описано 3 случая развития почечной глюкозурии, обусловленной терапией ИАПФ. В одном случае глюкозурия развилась у больного 42 лет с артериальной гипертонией на фоне приема эналаприла, в другом у мальчика 7 лет с аортитом и артериальной гипертонией на фоне каптоприла и в третьем случае – у больного 29 лет с артериальной гипертонией после трансплантации почек на фоне лизиноприла. Глюкозурия развивалась в сроки от 2 до 16 нед. от начала терапии. Механизм развития глюкозурии на фоне терапии ИАПФ точно не установлен, но предполагается влияние ИАПФ на транспортные системы в проксимальных канальцах.

Гиперкалиемия

В результате снижения секреции альдостерона все ингибиторы ИАПФ предсказуемо повышают экскрецию натрия и воды с мочой и уменьшают потери калия. Развитие гиперкалиемии на фоне терапии ИАПФ может быть связано со снижением функциипочек. Концентрация калия в плазме имеет обратную корреляцию со СКФ. У больных, имеющих клиренскреатинина ниже 40 мл/мин, уровень калия в плазме обычно превышает 5,5 ммоль/л.

Хотя все ингибиторы ИАПФ могут вызывать небольшое (клинически незначимое) повышение концентрации калия в плазме за счет снижения уровня альдостерона, серьезная гиперкалиемия встречается редко. Выраженная гиперкалиемия может возникать в тех случаях, когда повышено поступление калия или уменьшена его экскреция. Наибольший риск развития гиперкалиемии имеется у больных с исходно нарушенной функцией почек. Гипоальдостеронизм также является фактором риска развития гиперкалиемии, связанной с терапией ИАПФ. Одновременная терапия препаратами калия, калий-сберегающими диуретиками или комбинациями диуретиков, в состав которых входят калий-сберегающие препараты, также в некоторых случаях может способствовать развитию гиперкалиемии.

Для уменьшения риска развития гиперкалиемии целесообразно до начала терапии ИАПФ исследовать функцию почек и уровень электролитов в плазме.

При необходимости должна быть устранена гиповолемия. По возможности, в начале терапии ИАПФ препараты калия и калийFсберегающие диуретики лучше временно отменить. Во время лечения ИАПФ рекомендуются повторные исследования уровня электролитов в плазме, более частые при повышении дозы ИАПФ и применении лекарств, которые способствуют развитию гиперкалиемии, а также в случае нарушения функции почек.

Отрывистый сухой кашель является наиболее частым побочным эффектом ИАПФ, требующем их отмены. Впервые развитие кашля на фоне ИАПФ было описано в 1985 г. при лечении каптоприлом. Частота развития кашля, обусловленного терапией ИАПФ, по данным литературы, колеблется от 0,7% до 44%.

В первых клинических исследованиях кашель вообще не расценивался как побочное действие ИАПФ, а в ранних работах частота выявления кашля на фоне терапии ИАПФ составляла всего 1-2%.

Кашель может развиваться на фоне лечения любым препаратом из группы ИАПФ. Данные о том, что некоторые препараты реже вызывают кашель, противоречивы. Существующее в настоящее время мнение о более высокой частоте кашля на фоне терапии каптоприлом и эналаприлом может быть обусловлено только тем, что эти препараты первыми появились на рынке и назначаются наиболее часто. Одни авторы выявили одинаковую частоту кашля при лечении каптоприлом или эналаприлом, в то время как другие установили, что частота кашля на фоне эналаприла была почти в 2 раза выше по сравнению с каптоприлом.

Вероятность появления кашля на фоне ИАПФ не зависит от возраста, курения и гиперреактивности бронхов, но почти в 2 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Данные ретроспективного анализа указывают на достоверные половые различия в частоте развития кашля на фоне ИАПФ, который возникает, в среднем, у 14,6% женщин и 6,0% мужчин. Считается, что такие различия можно объяснить более низким кашлевым порогом у женщин по сравнению с мужчинами.

Принадлежность к определенным расам (негроидной и желтой) является фактором риска развития кашля на фоне терапии ИАПФ. Так, исследование, проведенное в Гонконге у больных китайцев с сердечной недостаточностью, установило, что стойкий кашель развивается у 44% получавших ИАПФ (у 46% больных, получавших каптоприл, и у 41,8% больных, получавших эналаприл). При этом не установлено взаимосвязи между дозой ИАПФ и развитием кашля.

Причина расовых различий в частоте появления кашля на фоне терапии ИАПФ точно не установлена. Обсуждаются расовые различия в фармакокинетике и фармакодинамике ИАПФ, а также чувствительности кашлевого рефлекса.

У больных с ХСН кашель развивается достоверно чаще, чем у пациентов с артериальной гипертонией, в 26% и 15% случаев, соответственно. Кашель, обусловленный ИАПФ, при ХСН обычно появляется раньше, чем при гипертонии.

Считается, что ни одна из гипотез о причинах развития кашля на фоне терапии ИАПФ не может адекватно объяснить природу этого побочного эффекта.

Наиболее частым механизмом считают повышение на фоне ингибирования АПФ уровня брадикинина.

Ингибирование АПФ в легких может приводить к накоплению брадикинина в верхних дыхательных путях, способствуя развитию кашля. Брадикинин стимулирует немиелинизированные афферентные чувствительные С волокна за счет воздействия на рецепторы J типа, участвующие в кашлевом рефлексе.

Деградация субстанции P – нейротрансмиттера для афферентных чувствительных нервов, и особенно С волокон – также осуществляется за счет АПФ. Следовательно ингибирование АПФ может сопровождаться усилением влияния этой субстанции. Синтез простагландина Е, вызываемый брадикинином и субстанцией Р, может оказывать бронхо-констрикторное действие.

Предполагается наличие генетической предрасположенности к развитию кашля на фоне терапии ИАПФ. Изучение полиморфизма гена АПФ выявило, что примерно 16% людей являются гомозиготными по длинному аллелю этого гена. Так что частота возникновения кашля среди пациентов, получающих ИАПФ, примерно совпадает с частотой выявления гомозиготности по длинному аллелю гена АПФ. Пациенты, являющиеся гомозиготами по этому аллелю имеют более низкие концентрации АПФ. Меньшая концентрация АПФ может обуславливать более высокие уровни брадикинина, субстанции Р и простагландинов, что и приводит к развитию кашля.

Кашель, вызываемый ИАПФ, обычно характеризуется ощущением щекотания в задней стенке глотки.

Кашель обычно сухой, отрывистый, длительный и пароксизмальный. Он может усиливаться в горизонтальном положении и быть настолько сильным, что вызывает охриплость, рвоту и недержание мочи в момент кашля. Кашель не сопровождается значимым изменением функции легких, признаками бронхиальной обструкции или гиперчувствительности. Появление кашля, вероятно, не зависит от дозы ИАПФ, и он может возникать при низких дозах. Тем не менее, в одном исследовании было отмечено, что снижение дозы ИАПФ приводит к уменьшению выраженности кашля. Кашель бывает настолько выраженным, что влияет на согласие больного продолжать лечение ИАПФ.

Время от начала лечения ИАПФ до развития кашля может составлять от 24 ч. до 1 года. Ретроспективный анализ случаев развития кашля на фоне ИАПФ выявил, что от начала терапии до первого сообщения о появлении кашля проходит в среднем 14,5 нед., а до установления взаимосвязи кашля с приемом ИАПФ – 24 нед.

Несмотря на то, что кашель признается побочным эффектом ИАПФ, которое скорее доставляет пациенту беспокойство, чем представляет какую-либо опасность, до 50% больных самостоятельно прекращают лечение при возникновении кашля. Доказано, что среди больных, у которых на фоне ИАПФ развился кашель, качество жизни хуже, а уровень депрессивности выше по сравнению с пациентами, у которых кашель не возникал.

Доказательство взаимосвязи между приемом препарата и развитием кашля остается сложной проблемой. Обычно в медицинской документации кашель, обусловленный ИАПФ, рассматривается вначале как проявление другой патологии (инфекции, аллергии, обструктивных заболеваний легких, гастроэзофагального рефлюкса). Кроме того, в ряде случаев кашель действительно может быть обусловлен причинами, не связанными с действием ИАПФ (бронхиальная астма, пневмония, хронический бронхит, ларингит, инфекции верхних дыхательных путей, туберкулез легких, левожелудочковая недостаточность, рак легких, митральный стеноз, тромбоэмболия легочной артерии, курение).

Диагностическая трудность в идентификации кашля, обусловленного ИАПФ, связана также с тем, что он чаще появляется ночью и иногда усиливается в горизонтальном положении. У больных с застойной сердечной недостаточностью эти явления иногда трудно отличить от проявлений пароксизмальной ночной одышки.

Так как кашель может возникать при приеме всех ИАПФ, замена одного ИАПФ на другой вряд ли окажет какое-либо действие. Однако есть несколько сообщений, в которых отмечается факт исчезновения кашля после замены одного ИАПФ на другой: квинаприла на фозиноприл, а также каптоприла на эналаприл.

Для того, чтобы определить, вызван ли кашель приемом ИАПФ, рекомендуется отмена препарата на 4 дня. Хотя обычно кашель полностью проходит в течение 1-7 дней, иногда этот срок увеличивается до 2 нед. После возобновления терапии тем же или другим ИАПФ кашель может появиться вновь.

Нет однозначного ответа на вопрос о том, в каких случаях при развитии кашля следует отменять ИАПФ. Больные, получающие ИАПФ по поводу артериальной гипертонии, могут быть переведены на прием препаратов другого класса. У пациентов с сердечной недостаточностью и больных, перенесших инфаркт миокарда, ИАПФ остаются препаратами выбора. Блокаторы рецепторов ангиотензина II, хотя и являются возможной альтернативой ИАПФ в этой ситуации, их преимущества перед ИАПФ у этой категории больных не доказаны. Таким образом, остается актуальным поиск путей к уменьшению кашля, обусловленного ИАПФ.

В нескольких небольших исследованиях изучали фармакологические подходы к уменьшению кашля, возникающего за счет терапии ИАПФ. Некоторые из исследуемых препаратов действуют на общие механизмы развития кашля, в то время как другие влияют на те патофизиологические механизмы, которые считаются специфическими для развития кашля, вызванного ИАПФ.

Противокашлевые препараты, назначаемые на срок 1-4 нед. давали лишь временный эффект. В принципе эти препараты считаются неэффективными для подавления кашля, обусловленного ИАПФ.

Хромогликат натрия наиболее изученный препарат для предупреждения кашля, обусловленного ИАПФ. Он является стабилизатором тучных клеток, обладает способностью подавлять высвобождение таких медиаторов воспаления, как гистамин, брадикинин и простагландины. Считается, что хромогликат снижает стимуляцию бронхиальных С нервных волокон и за счет этого уменьшает кашель, вызываемый ИАПФ.

В 2-х недельном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у 10 больных с ХСН и кашлем, развившемся на фоне ИАПФ, изучали эффективность хромогликата в дозе 2 вдоха 4 раза в день. С целью провокации кашля и установления исходной кашлевой чувствительности использовали ингаляции капсаицина. У 9 из 10 пациентов применение хромогликата по сравнению с плацебо сопровождалось достоверным уменьшением кашля (p 0,05). У трех больных в группе железа отмечено полное прекращение кашля. В обеих группах не выявлено достоверного изменения лабораторных показателей, включая показатели периферической крови, уровень железа и ферритина плазмы. Возможным механизмом действия железа считают уменьшение синтеза NO за счет подавления активности фермента NO-синтазы в эпителиальных клетках бронхов.

Таким образом, все исследования эффективности медикаментозной терапии, направленной на уменьшение кашля, обусловленного ИАПФ, слишком малы для того, чтобы представить убедительные доказательства способности медикаментозных препаратов предотвращать развитие этого распространенного побочного эффекта ИАПФ.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек при приеме ИАПФ встречается с частотой 0,1-0,3 % и является потенциально угрожающим жизни побочным эффектом.

Данное осложнение обычно проявляется локальным отеком губ, языка, слизистой ротовой полости, гортани, носа и других частей лица.

Механизм развития этого побочного эффекта ИАПФ связывают с действием брадикинина или одного из его метаболитов. Ангионевротический отек может быть обусловлен продукцией простагландинов, которые вызывают высвобождение гистамина.

Таким образом, данное побочное действие является проявлением фармакологического действия ИАПФ, которое, возможно, становится избыточным у лиц с генетически повышенной чувствительностью.

Все ИАПФ могут вызывать это осложнение. Чаще оно развивается в начале терапии ИАПФ, но может появляться и при длительном лечении. При анализе 163 сообщений о развитии ангионевротического отека на фоне терапии ИАПФ у 21% больных он развивался в течение 24 ч. от начала лечения, а у 20% – через 6 мес. и более. В среднем же, развитие ангионевротического отека отмечалось через 3 нед. от начала терапии.

Ангионевротический отек был отмечен также и на фоне лечения ИАПФ с наиболее безопасным профилем – периндоприлом. Хотя частота его выявления при анализе данных 47 351 больного с артериальной гипертонией, участвовавших в постмаркетинговом исследовании, была невысокой и составляла всего 0,006%, при лечении 320 пациентов с ХСН она достигала 0,3%. Существуют данные о большей предрасположенности лиц негроидной расы к развитию ангионевротического отека [35], что согласуется с данными о существовании расовых различий и в частоте возникновения других побочных эффектов ИАПФ [36].

Обычно данное осложнение проявляется умеренной симптоматикой, которая проходит в течение нескольких дней после прекращения терапии ИАПФ.

Однако в редких случаях ангионевротический отек может проявляться такими выраженными симптомами, как респираторный дистресс, вызванный ларингоспазмом, отеком гортани и обструкцией воздухоносных путей и приводить к летальному исходу. Причем, даже при развитии выраженного ангионевротического отека, обусловленного терапией ИАПФ, требующего лечения в условиях отделения интенсивной терапии, в большинстве случаев взаимосвязь отека с терапией ИАПФ не распознается, особенно, когда ангионевротический отек развивается в отдаленный период от начала терапии ИАПФ. Некоторые авторы указывают на то, что истинная частота ангионевротического отека, обусловленного терапией ИАПФ, выше, чем это принято считать. Так, при анализе 4970 случаев обращения к аллергологу ангионевротический отек был диагностирован в 122 случаях и в 10 из них он был обусловлен терапией ИАПФ, то есть, в 8,2% случаев ангионевротического отека его причиной оказалась терапия ИАПФ.

К редкой локализации ангионевротического отека относят тонкий кишечник. Ангионевротический отек кишечника может развиваться как в сочетании с отеком лица и ротовой полости, так и в виде изолированного висцерального ангионевротического отека [37].

Chase M.P. et al. [38] описывают два эпизода этого осложнения у 72-летней женщины, которые проявлялись жалобами на боли в животе, рвоту и диарею.

Компьютерная томография во время обоих эпизодов выявляла отек стенки тонкого кишечника. Анализ анамнестических данных показал, что за 1 мес. До первого эпизода больная начала лечение лизиноприлом, доза которого увеличивалась за 24 ч. до каждого эпизода ангионевротического отека. После отмены ИАПФ эпизоды ангионевротического отека не повторялись в течение 1 года наблюдения.

Больные, у которых на фоне терапии ИАПФ отмечались проявления ангионевротического отека любой выраженности (включая и легкие симптомы), не должны в дальнейшем получать терапию ИАПФ.

Больные с указанием на идиопатический ангионевротический отек в анамнезе могут иметь повышенный риск развития этого осложнения при приеме ИАПФ.

Кожные сыпи

Высокая частота развития кожной сыпи была выявлена в начальных исследованиях каптоприла. При этом считалось, что она связана с наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы каптоприла. Однако оказалось, что высокая частота сыпи в этих исследованиях была, скорее всего, обусловлена большой дозой каптоприла (600-1200 мг/сут). Последующие исследования, в которых применялись меньшие дозы ( 177 мкмоль/л она увеличивалась до 7,2%. Другие аутоиммунные заболевания также повышают риск развития нейтропении, обусловленной ИАПФ. Вероятно, это связано с возможностью ИАПФ индуцировать образование антинуклеарных антител. Нейтропения, имеющая вероятный аутоиммунный генез, развивается примерно у 7% больных аутоиммунными заболеваниями, получающих каптоприл. Кроме того, риск нейтропении возрастает при одновременном назначении цитостатиков и каптоприла. Отмечено также, что значительное увеличение риска развития гранулоцитопении возникает при одновременном назначении интерферона и ИАПФ [39].

Гепатотоксичность

Гепатотоксичность – редкое, но серьезное побочное действие терапии ИАПФ. Гепатотоксичность отмечена при лечении каптоприлом, эналаприлом и лизиноприлом. Перекрестное действие препаратов ИАПФ в отношении гепатотоксичности означает возможность ее развития на фоне терапии всеми препаратами ИАПФ.

Из 17 больных, у которых описано развитие гепатотоксичности, 14 получали ИАПФ по поводу артериальной гипертонии и 3 – по поводу застойной сердечной недостаточности. Почечная недостаточность отмечалась у 5 из этих больных, 4 из них нуждались в проведении гемодиализа. Желтуха была наиболее частым клиническим проявлением гепатотоксичности, обусловленной терапией ИАПФ. В некоторых случаях желтуха развивалась через некоторое время после выявления бессимптомного повышения уровня щелочной фосфатазы или трансаминаз. При анализе лабораторных показателей, в 13 случаях отмечались признаки холестатического поражения и ни в одном не отмечено чисто гепатоцеллюлярного поражения. У всех пациентов было произведено морфологическое исследование печени.

При этом в 8 случаях отмечены признаки холестатического поражения, в 2 – смешанного поражения, в 2 – признаки некроза гепатоцитов и в 1 случае – признаки гепатоцеллюлярного повреждения. В большинстве случаев после отмены ИАПФ происходила нормализация уровня печеночных ферментов в сроки от 2 нед. до 9 мес. после прекращения терапии.

Механизм развития гепатотоксичности на фоне терапии ИАПФ не ясен. Предполагаемые механизмы гепатотоксичности: воздействие сульфгидрильной группы каптоприла и реакции гиперчувствительности. Помимо этого, подавление за счет ИАПФ активности кининазы II приводит к увеличению содержания брадикинина. Увеличение содержания брадикинина может увеличивать трансформацию арахидоновой кислоты в простагландины. Простагландины и лейкотриены, являющиеся продуктами метаболизма арахидоновой кислоты, играют важную роль в функционировании гепатобилиарной системы. И, хотя простагландины обычно оказывают защитное действие на гепатобилиарную систему, избирательное повышение синтеза отдельных простагландинов может вызывать опосредуемый через ИАПФ холестаз. В частности, установлено, что простагландин А1 снижает скорость потока желчи у собак, а 16,16-диметил-простагландин Е2 – у людей. Лейкотриены обладают более определенным гепатотоксическим действием. О гиперчувствительности как механизме развития гепатотоксичности на фоне терапии ИАПФ говорят данные биопсии печени, выявляющей в большинстве случаев холестатическое поражение, характерное для реакций такого типа.

Негативное влияние на плод

Негативное влияние на плод определяет противопоказание к назначению ИАПФ во время беременности. Каптоприл и эналаприл легко проникают через плаценту и приводят к возникновению осложнений у плода и новорожденного. Побочные эффекты на плод возникают при приеме всех ИАПФ. Возможным механизмом отрицательного влияния на плод является снижение плацентарного кровотока за счет вазоконстрикторного действия брадикинина на сосуды плаценты.

Исследования на животных показали, что ИАПФ не обладают тератогенным эффектом на ранних стадиях беременности во время фазы органообразования, но опасны на поздних стадиях беременности (во время периода развития плода). Эти эффекты могут быть обусловлены выраженной артериальной гипотонией у плода во время второго и третьего триместра беременности. Терапия ИАПФ во время беременности приводила к недостатку объема амниотической жидкости (олигогидрамниону), почечной недостаточности плода и новорожденного, смерти плода и новорожденного, к неонатальной анемии, гипоплазии легких. С терапией ИАПФ во время беременности связывали пороки развития затылочной части черепа, но на этот счет нет однозначного мнения.

Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию ИАПФ, должны использовать эффективные контрацептивные средства. Если женщины детородного возраста с артериальной гипертонией принимают ИАПФ, то следует помнить о необходимости в случае беременности перевода больной на прием антигипертензивного препарата из другой группы.

При наступлении незапланированной беременности у женщин, получающих ИАПФ, тактика зависит от срока беременности. Так, существуют данные о том, что экспозиция ИАПФ в ранние сроки беременности сопровождается небольшим риском негативного воздействия на плод, и в этих случаях прерывание беременности необязательно. Однако полная безопасность в отношении плода даже при приеме ИАПФ в первый триместр беременности не гарантируется. Во всех случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Таким образом, спектр побочных действий ИАПФ достаточно широк. Учитывая, что во многих клинических ситуациях альтернативы ИАПФ в настоящее время нет, необходимо более тщательно подходить к анализу побочных эффектов этих препаратов, чтобы обеспечить безопасность терапии и своевременно принимать меры для устранения или уменьшения выраженности побочных эффектов [40]. Более тщательный мониторинг терапии ИАПФ, вероятно, позволит улучшить клиническую эффективность лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях практического здравоохранения.

источник